Principales
receptores neurotransmisores.
Los receptores
de los NT son complejos proteicos presentes en la membrana celular. Los
receptores acoplados a un segundo mensajero suelen ser monoméricos y tienen
tres partes: una extracelular donde se produce la glucosilación, una
intramembranosa que forma una especie de bolsillo donde se supone que actúa el
NT y una parte intracitoplasmática donde se produce la unión de la proteína G o
la regulación mediante fosforilación del receptor. Los receptores con canales
iónicos son poliméricos. En algunos casos, la activación del receptor induce
una modificación de la permeabilidad del canal. En otros, la activación de un
segundo mensajero da lugar a un cambio en la conductancia del canal iónico.
Ø Los
receptores que son estimulados continuamente por un NT o por fármacos
(agonistas) se hacen hiposensibles (infrarregulados); aquellos que no son
estimulados por su NT o son bloqueados crónicamente (antagonistas) se hacen
hipersensibles (suprarregulados). La suprarregulación o infrarregulación de los
receptores influye de forma importante en el desarrollo de la tolerancia y
dependencia física. La retirada es un fenómeno de rebote debido a una alteración
de la afinidad o densidad del receptor. Estos conceptos son particularmente
importantes en el trasplante de órganos o tejidos, en los que los receptores
están de privados del NT fisiológico por denervación.
La mayoría de NT interactúa principalmente con receptores
postsinápticos, pero algunos receptores están localizados a nivel presináptico,
lo que permite un control estricto de la liberación del NT.
Ø Los
receptores colinérgicos se clasifican en nicotínicos N1 (en la médula adrenal y
los ganglios autónomos) o N2 (en el músculo esquelético) y muscarínicos m1 (en
el sistema nervioso autónomo, estriado, corteza e hipocampo) o m2 (en el
sistema nervioso autónomo, corazón, músculo liso, cerebro posterior y
cerebelo).
Ø Los
receptores adrenérgicos se clasifican en a1 (postsinápticos en el sistema
simpático), A2 (presinápticos en el sistema simpático y postsinápticos en el
cerebro), b1(en el corazón) y b2 (en otras estructuras inervadas por el
simpático). Los receptores dopaminérgicos se dividen en D1, D2, D3, D4 y D5. D3
y D4 desempeñan un papel importante en el control mental (limitan los síntomas
negativos en los procesos psicóticos) mientras que la activación de los
receptores D2 controla el sistema extrapiramidal.
Ø Los
receptores de gaba se clasifican en gabaa (activan los canales del cloro) y gabab
(activan la formación del AMP cíclico). El receptor gabaa consta de varios
polipéptidos distintos y es el lugar de acción de varios fármacos neuroactivos,
incluyendo las benzodiacepinas, los nuevos antiepilépticos (por ejemplo,
lamotrigina), los barbitúricos, la picrotoxina y el muscimol.
Ø Los
receptores serotoninérgicos (5-HT) constituyen al menos 15 subtipos,
clasificados en 5-HT1 (con cuatro subtipos), 5-HT2 y 5-HT3. Los receptores
5-HT1A, localizados presinápticamente en el núcleo del rafe (inhibiendo la
recaptación presináptica de 5-HT) y postsinápticamente en el hipocampo, modulan
la adenilato-ciclasa. Los receptores 5-HT2, localizados en la cuarta capa de la
corteza cerebral, intervienen en la hidrólisis del fosfoinosítido (v. tabla
166-2). Los receptores 5-HT3 se localizan presinápticamente en el núcleo del
tracto solitario.
Ø Los
receptores de glutamato se dividen en receptores ionotropos de
N-metil-d-aspartato (NMDA), que se unen a NMDA, glicina, cinc, Mg++ y
fenciclidina (PCP, también conocido como polvo de ángel) y producen la entrada
de Na+, K+ y Ca++; y receptores no-NMDA que se unen al quiscualato y kainato.
Los canales no-NMDA son permeables al Na+ y K+ pero no al Ca++. Estos
receptores excitadores median en la producción de importantes efectos tóxicos
por el incremento de calcio, radicales libres y proteinasas. En las neuronas,
la síntesis del óxido nítrico (NO), que regula la NO-sintetasa, aumenta en
respuesta al glutamato.
Ø Los
receptores opiáceos (de endorfina-encefalina) se dividen en m1 y m2 (que
intervienen en la integración sensitivo-motora y la analgesia), D1 y D2 (que
afectan a la integración motora, la función cognitiva y la analgesia) y k1, k2
y k3 (que influyen en la regulación del balance hídrico, la analgesia y la
alimentación). Los receptores s, actualmente clasificados como no-opiáceos se
unen a la PCP y se localizan fundamentalmente en el hipotálamo.
Ventajas
y Desventajas de los neurotransmisores.
Ø Desventajas:
Estos factores
pueden causar los niveles de neurotransmisores llegar a ser demasiado altos o
demasiado bajos. Niveles desequilibrados del neurotransmisor pueden conducir a:
• Sensaciones de la tristeza
• Sensaciones de ansiedad
• Sueño interrumpido
• Fatiga
• Problemas del comportamiento
• Pensamiento brumoso
• Dolores de cabeza
Ø ventajas
El cerebro
utiliza los neurotransmisores para instruir su corazón a batir, sus pulmones
respirar, y su estómago a digerir. Los neurotransmisores son también necesarios
para los procesos de pensamiento, las emociones, y otras funciones esenciales
incluyendo sueño, energía, y miedo.
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